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この二個のリン酸基のうちの一個または二個を切り離すとき、高いエネルギーを放出して、生体内のさまざまな反応に必要なエネルギーを供給する
例えば、ＡＴＰは筋肉が収縮するときに、また、ＧＴＰは遺伝情報に従ってアミノ酸が結合し、タンパク質が合成されるときに必要なエネルギーを供給している
ＡＴＰとＧＴＰは、この三個のリン酸基の「高エネルギー結合」の中にエネルギーを蓄えておいて、必要な揚所へ運び供給する「エネルギーの配達人」のようなものだ
また、ＡＴＰやＧＴＰは、タンパク質に高エネルギー状態のままのリン酸基を渡しつけ加えるときにも使われ、このとき、ＧＴＰはリン酸基を一個失ってＧＤＰとなる
リン酸化されたタンパク質は、さらに第三の他の分子に働きかけるなど、反応性に富むように活性化される
Sたちは、ＧＴＰやＧＤＰと結合することから、ラスタンパク質は他の分子にリン酸基を移す酵素の働きをもつタンパク質キナーゼの一種であろう、そして、この酵素作用の異常によって、細胞内の重要な反応の調節が狂い、それが細胞のガン化へ導くのではないかと考えたのである
そこで、抗体と結合したかたちで取り出されたラスタンパク質にＧＴＰ、さらにリン酸基を受け取る分子としてさまざまなタンパク質を加えて試験管内の反応を行わせ、どんな分子がリン酸化されるか調べられた
ところが、ラスタンパク質自身がリン酸化されること、それも、ラスタンパク質の五九番目のアミノ酸がスレオニンになっている、ハービー肉腫ウイルスやカーステン肉腫ウイルスのラスタンパク質だけが、そのスレオニンの所でリン酸化されるという結果が得られた
一方、正常細胞ヤカン細胞のラスタンパク質は九番目のアミノ酸がアラニンとなっていて、リン酸基を受け取らないことも示された
ここで、Sたちは、「ウイルスのラスタンパク質は自分自身をリン酸化するタンパク質キナーゼであるが、ガン細胞や正常細胞の・ラスタンパク質はそうでない」という結果をどう解釈するか、考えあぐねてしまったのである
この結果では、正常細胞とガン細胞のラスタンパク質の違いを説明できない
だから、このリン酸化反応自体はラスタンパク質の働きとして本質的なものではなく、「ある働き」の一つの側面を見ているに過ぎないのではないかとの懸念が生まれたのである
つまり、ラスタンパク質の「ある働き」とはＧＴＰホスファターゼのそれではないかと考えられたのである
タンパク質キナーゼは、タンパク質に高エネルギー状態のリン酸基を渡すとき、ＧＴＰのリン酸基を一個はずして使う
だから、タンパク質キナーゼとＧＴＰホスファターゼはともにＧＴＰのリン酸基をはずす働きをもつが、タンパク質にリン酸基を移して活性化するか否かによって区別される
早速、この可能性について実験が進められた
まず、ＧＴＰホスファターゼの活性を的確に測定するためには、抗体と結合したかたちではなく、なるべく純粋な、しかも、十分な量のラスタンパク質を得る必要がめった
そこで、Sたちは、遺伝子工学を用いて大腸菌から乳糖分解酵素（βガラクトシダーゼ）を支配する遺伝子を取り出し、その真ん中にラス遺伝子をつなぎ、キメラ遺伝子を作った
このキメラ遺伝子を大腸菌に戻してやると、大腸菌はβガラクトシダーゼとラスタンパク質がひとつながりになったタンパク質をせっせと作る
大腸菌を用いた方が、培養細胞よりも、はるかに大量のラスタンパク質が得られるのである
そして、抗体を用いないで、生化学の方法を使ってこのタンパク質を大腸菌から精製した
もちろん、こうしてほぼ純粋なかたちで取り出されたこのタンパク質は、ラスタンパク質に対するモノクローナル抗体と結合することから、間違いなくラスタンパク質を含んでいることが確認された
このタンパク質についていよいよ注目のＧＴＰホスタファーゼの活性が測定され、その結果、ラスタンパク質はＧＴＰの活性をもつことが示されたのである
後に、米国国立ガン研究所のS.Mのグループは、キメラ遺伝子を用いず、ラス遺伝子だけで大腸菌の中で働くように工夫し、純粋なかたちでラスタンパク質を大腸菌から取り出して実験をやり直し、ラスタンパク質はＧＴＰホスフターゼの活性をもつことを最終的に確認した
こうした見事な結果が得られたのは、抗体と結合させることなく、遺伝子工学を使って精製したラスタンパク質を用いたので、ＧＴＰホスフターゼである
では、スタンパク質はＧＴＰホスファターゼ（ＧＴＰのリン酸基を切り離す酵素）の活性をもつとして、この酵素は細胞の中でどのような働きをして細胞のガン化にかかわっているのだろ？まず、すでに明らかにされている、よく似たタンパク質の働きから類推しようということになった
ＧＴＰと結合するタンパク質としてはすでに、「Ｇタンパク質」が知られていた
Ｇタンパク質もＧＴＰの最後のリン酸基を切り離すＧＴＰホスフごＧタンパク質の役割は、ホルモンが細胞に働きかけるとき、ホルモンが作用したというシグナルを細胞内のさまざまな物質に伝えることだといわれている
ヒトや動物の成長、発育、それから、本能や感情にもとづく行動、からだの反応などは、ホルモンと神経の作用によってコントロールされていることはよくご存じであろう
ホルモンとしては、インシュリン、グルカゴン、それに脳下垂体で作られるホルモンなどのようにタンパク質でできているもののほかに、男性、女性ホルモンのようにステロイドと呼ばれる物質からなるものもある
いずれも、ごくわずかな量で細胞の働きを活発にしたり、抑制して、調節する作用を現わす
細胞の表面にあるレセプターと呼ばれるタンパク質に結合する
レセプターには、それぞれのホルモンに対して別なものがあって、ホルモンとレセプターは「鍵と鍵穴」の関係で結合する
これは、細胞の表面にホルモンごとスイッチが用意されているようなものだ
ホルモンがレセプターに結合すると、このスイッチが入り、ホルモンの作用が細胞に伝えられる
そうすると、インシュリンなどのタンパク質ホルモンの揚合、細胞の中で「環状ＡＭＰ」という物質が増えてくる
環状ＡＭＰは、細胞の中にごく微量含まれる特殊な構造をもった物質である
ついで、この環状ＡＭＰが細胞内のさまざまな酵素を活性化することによってホルモンの作用が現れるという仕掛けになっている
このように、環状ＡＭＰはホルモンの作用を仲介する働きをもった重要な物質となっており、この働きから「セカンド・メッセンジャー」とも呼ばれている
環状ＡＭＰは、一九五七年、セントルイスにあるワシントン大学のE.Sたちによって発見され、彼はこの発見によってノーベル賞を受賞している
その受賞講演で、彼は大変興味深いことを述べている
優れた研究をするには、その研究室に若い有能な研究者がある一定の数以上雰囲気があふれていなければならない
活発な彼は、第二次世界大戦中、軍医として従軍した
兵役から帰還した時、臨床医師としての道を選ぶか、研究室に戻るか迷ったが、彼の恩師の研究室の活発な雰囲気に魅せられて、研究者としての道を選びこの発見を成し遂げたのである

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